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La mwbgmaprotilina è un mwbwcomposto chimico di mwcaformula mwcq C 20 H 23 N {\displaystyle {\ce {C20H23N}}} cite-ref-0-1-0[1] che in mwdgcondizioni standard si presenta in mwdwfase solida.cite-ref-1-2-0[2]

• Storia

• Caratteristiche strutturali e fisiche

• Reattività e caratteristiche chimiche

• Spettri analitici

• Farmacologia e tossicologia

• Farmacocinetica

• Farmacodinamica

• Effetti del composto e usi clinici

• Controindicazioni ed effetti collaterali

• Tossicologia

• Interazioni

• Note

• Bibliografia

• Altri progetti

La maprotilina è un mwfwfarmaco a piccola molecola con una mwgafase clinica massima di IV per tutte le indicazioni, approvato per la prima volta nel 1980.cite-ref-3[3]

Il composto appartiene alla classe di mwhwcomposti organici noti come mwiaantraceni.cite-ref-4[4]cite-ref-1-2-1[2] La maprotilina ha una struttura tetraciclica, in cui il nucleo triciclico è adiacente a un quarto anello formato da un ponte mwkqetilenico disposto verticalmente rispetto al piano principale della mwkgmolecola.cite-ref-5[5]

| Caratteristiche strutturali [ 1 ] | Caratteristiche strutturali [ 1 ] |

|---|---|

| N. di atomi pesanti | 21 |

| N. di donatori di legami a idrogeno | 1 |

| N. di accettori di legami a idrogeno | 1 |

| N. di legami ruotabili | 4 |

| Caratteristiche fisiche | Caratteristiche fisiche |

| Massa monoisotopica | 277,183049738 u |

| Superficie polare [ 1 ] | 12 Ų |

| Sezione d'urto | 164,2 Å 2 [M+H]+ [ 6 ] 164,2 Å 2 [M-H]- [ 7 ] 200,687 Å2 [M-2H]- 176,252 Å 2 [M+Na]+ [ 6 ] 165,2 Å 2 [M+H-H 2 O]+ 171,7 Å 2 [M+NH 4 ]+ 176 Å 2 [M+Na-2H]+ 175,7 Å 2 [M+HCOO]+ [ 8 ] |

| Rifrattività | 99,3 m 3 /mol |

| Polarizzabilità [ 9 ] | 33,58 Å 3 |

| Caratteristiche farmacologiche [ 9 ] | Caratteristiche farmacologiche [ 9 ] |

| Carica fisiologica | 1 |

• mwjgGC-MScite-ref-10[10]

• mwlaMS-MScite-ref-1-2-2[2]

• LC-MScite-ref-11[11]

| Standard apolare | 2.359,4 |

|---|---|

| Semi-standard apolare | 2.311,5 |

| Standard polare | 3.024,4 |

Dopo somministrazione il composto viene assorbito lentamente e completamente dal mwsqtratto gastrointestinale. Il composto e i suoi mwsgmetaboliti possono essere rilevati nei polmoni, nel mwswfegato, nel mwtacervello e nei mwtqreni. mwtgConcentrazioni più basse possono essere riscontrate nelle mwtwghiandole surrenali, nel mwuacuore e nei mwuqmuscoli. La maprotilina si distribuisce facilmente nel mwuglatte materno, raggiungendo concentrazioni simili a quelle presenti nel mwuwsangue materno.cite-ref-3-9-2[9]

Il mwwqlegame con le proteine plasmatiche si attesta pari all'88%. Il mwwgmetabolismo è epatico. La maprotilina viene metabolizzata attraverso N-demetilazione, deaminazione, mwwwidrossilazioni mwxaalifatiche e mwxqaromatiche e formazione di derivati metossilici aromatici. Viene metabolizzata lentamente, principalmente in desmetilmaprotilina, un metabolita farmacologicamente attivo. La desmetilmaprotilina può subire un ulteriore metabolismo trasformandosi in maprotilina-N-ossido.cite-ref-3-9-3[9]

La sua emivita nel sangue è di circa due giorni, e i livelli plasmatici allo stato stazionario, dipendenti dalla dose, vengono raggiunti dopo una settimana di somministrazione ripetuta.cite-ref-13[13] Circa il 60% di una singola dose somministrata per mwzwvia orale viene mw0aescreto nelle mw0qurine sotto forma di metaboliti coniugati entro 21 giorni, mentre il 30% viene eliminato con le mw0gfeci.cite-ref-3-9-4[9]

La maprotilina inibisce la mw2qricaptazione mw2gneuronale della mw2wnoradrenalina, possiede un'attività mw3aanticolinergica moderata e non influisce sull'attività della mw3qmonoamino ossidasi. Non sembra bloccare la ricaptazione della serotonina e mostra un’attività di blocco dei mw3grecettori α-adrenergici inferiore rispetto all’mw3wamitriptilina.cite-ref-3-9-5[9]

La maprotilina esercita la sua azione mw5qantidepressiva inibendo il riassorbimento mw5gpresinaptico delle mw5wcatecolamine, aumentando così la loro concentrazione nelle fessure sinaptiche del cervello. In dosi singole, l’effetto della maprotilina sull’mw6aEEG ha mostrato un aumento della mw6qdensità delle onde α, una riduzione della mw6gfrequenza delle onde α e un incremento dell’mw6wampiezza delle stesse. Tuttavia, come altri antidepressivi triciclici, la maprotilina abbassa la soglia mw7aconvulsiva.cite-ref-3-9-6[9]

La maprotilina agisce come antagonista dei recettori α2-adrenergici inibitori presinaptici centrali, sia autorecettori sia eterorecettori, un’azione che si presume comporti un aumento dell’attività noradrenergica e serotoninergica centrale. Inoltre, è un antagonista moderato dei recettori α1 adrenergici periferici, il che potrebbe spiegare la comparsa occasionale di mw8gipotensione ortostatica durante l’uso del farmaco. La maprotilina inibisce anche il mw8wtrasportatore delle mw9aammine, rallentando il riassorbimento di noradrenalina e mw9qnorepinefrina. Infine, è un potente inibitore del mw9grecettore H1 dell’mw-aistamina, il che spiega i suoi effetti sedativi.cite-ref-3-9-7[9]

In uno studio sul mw-wsonno, è emerso che la maprotilina aumenta la durata della fase REM nei mwaqapazienti depressi, a differenza dell’mwaqeimipramina, che invece la riduce. Si tratta di un antidepressivo che può essere utilizzato per trattare disturbi affettivi mwaqidepressivi, tra cui il disturbo distimico (nevrosi depressiva), il mwaqmdisturbo bipolare e il disturbo depressivo maggiore. È efficace nel ridurre i mwaqqsintomi dell’mwaquansia associata alla depressione.cite-ref-3-9-8[9]

Il profilo degli mwaqweffetti indesiderati della maprotilina è simile a quello degli mwaq0antidepressivi triciclici, con l’eccezione che le mwaq4eruzioni cutanee sono circa il doppio più frequenti con la maprotilina rispetto all’amitriptilina o all’imipramina.cite-ref-4-14-0[14] Le reazioni avverse più comuni sono gli effetti anticolinergici e la mwarmsedazione.cite-ref-15[15]cite-ref-16[16] I dati suggeriscono che la maprotilina provochi effetti anticolinergici meno frequenti e meno gravi rispetto all’amitriptilina. La maprotilina sembra anche meno incline a indurre ipotensione ortostatica e tachicardia rispetto agli antidepressivi triciclici standard, anche se le differenze clinicamente rilevanti sugli effetti cardiovascolari devono ancora essere dimostrate in modo conclusivo.cite-ref-4-14-1[14]

In generale la maprotilina può causare: convulsioni, mwasesindrome neurolettica maligna, mwasistitichezza, mwasmxerostomia, visione offuscata, vertigini, ipotensione ortostatica, sonnolenza, mwasqritenzione urinaria, tachicardia, mwasudiaforesi, mwasyinsufficienza renale, eruzione cutanea, mwascedema, mwasgdiscinesia, mwaskdiarrea, sapore amaro, mwasocrampi addominali, mwassdisfagia, riduzione della libido, debolezza, affaticamento, mwaswinsonnia, agitazione, mwas0allucinazioni, mwas4incubi, mwas8disorientamento, mwatadeliri, irrequietezza, mwateipomania, mwatimania, riacutizzazione della mwatmpsicosi, riduzione della mwatqmemoria e sensazione di irrealtà.cite-ref-17[17]

I sintomi di mwatssovradosaggio includono irrequietezza motoria, contrazioni muscolari e rigidità, mwatwtremore, mwat0atassia, convulsioni, mwat4iperpiressia, mwat8vertigini, mwauamidriasi, mwauevomito, mwauicianosi, mwaumipotensione, shock, mwauqtachicardia, mwauuaritmie cardiache, alterazione della conduzione cardiaca, depressione respiratoria e disturbi della coscienza fino al mwauycoma profondo.cite-ref-3-9-9[9]

I pazienti in terapia con questo composto devono limitare l'assunzione di mwau0caffè.cite-ref-3-9-10[9] È stato riportato che la maprotilina ha provocato mwaviipoglicemia in un paziente in trattamento con mwavminsulina.cite-ref-18[18] È necessaria una stretta sorveglianza clinica e un attento aggiustamento del dosaggio quando si somministra la maprotilina insieme a farmaci anticolinergici o mwavgsimpaticomimetici, a causa della possibile somma di effetti simili all’mwavkatropina.cite-ref-5-19-0[19]cite-ref-6-20-0[20]

L’uso concomitante con la mwawmterapia elettroconvulsivante dovrebbe essere evitato per la mancanza di esperienza in questo ambito. Si raccomanda cautela nei pazienti mwawqipertiroidei o in trattamento con farmaci tiroidei, a causa del potenziale aumento della mwawutossicità cardiovascolare. La maprotilina può bloccare gli effetti farmacologici della mwawyguanetidina. Il rischio di convulsioni può aumentare se assunta con mwawcfenotiazine o in caso di interruzione rapida dei mwawgbenzodiazepinici. Le concentrazioni plasmatiche possono aumentare se la maprotilina è somministrata con inibitori degli enzimi epatici (es. mwawkcimetidina, mwawofluoxetina) e possono diminuire se assunta con induttori enzimatici epatici (es. mwawsbarbiturici, mwawwfenitoina).cite-ref-5-19-1[19]cite-ref-6-20-1[20]

cite-note-0-11. ↑ mwax8(mwayamwayeEN) PubChem, mwayimwaymMaprotiline, su mwayqpubchem.ncbi.nlm.nih.gov. mwayuURL consultato il 2 luglio 2025.

cite-note-1-22. ↑ mway0mway4mway8Human Metabolome Database: Showing metabocard for Maprotiline (HMDB0015069), su mwazahmdb.ca. mwazeURL consultato il 2 luglio 2025.

cite-note-33. ↑ mwazu(mwazymwazcEN) mwazgmwazkOpen Targets Platform, su mwazoplatform.opentargets.org. mwazsURL consultato il 2 luglio 2025.

cite-note-44. ↑ mwaz8mwaaamwaaeMaprotiline (CHEBI:6690), su mwaaiwww.ebi.ac.uk. mwaamURL consultato il 2 luglio 2025.

cite-note-55. ↑ mwaacmwaagmwaakMaprotiline, Elsevier, 1º gennaio 2016, pp.mwaao 752–754, mwaasDOI:mwaaw10.1016/b978-0-444-53717-1.01019-2, mwaa0ISBNmwaa4 978-0-444-53716-4. mwabaURL consultato il 2 luglio 2025.

cite-note-2-61. mwabyPier-Luc Plante, Élina Francovic-Fontaine e Jody C. May, mwabcmwabgPredicting Ion Mobility Collision Cross-Sections Using a Deep Neural Network: DeepCCS, in mwabkAnalytical Chemistry, vol.mwabo 91, n.mwabs 8, 16 aprile 2019, pp.mwabw 5191–5199, mwab0DOI:mwab410.1021/acs.analchem.8b05821. mwab8URL consultato il 2 luglio 2025.

cite-note-72. mwacmSean M. Colby, Jamie R. Nuñez e Nathan O. Hodas, mwacqmwacuDeep Learning to Generate in Silico Chemical Property Libraries and Candidate Molecules for Small Molecule Identification in Complex Samples, in mwacyAnalytical Chemistry, vol.mwacc 92, n.mwacg 2, 21 gennaio 2020, pp.mwack 1720–1729, mwacoDOI:mwacs10.1021/acs.analchem.9b02348. mwacwURL consultato il 2 luglio 2025.

cite-note-83. mwadaZhiwei Zhou, Mingdu Luo e Xi Chen, mwademwadiIon mobility collision cross-section atlas for known and unknown metabolite annotation in untargeted metabolomics, in mwadmNature Communications, vol.mwadq 11, n.mwadu 1, 28 agosto 2020, pp.mwady 4334, mwadcDOI:mwadg10.1038/s41467-020-18171-8. mwadkURL consultato il 2 luglio 2025.

cite-note-3-99. mwafe(mwafimwafmEN) mwafqmwafuMaprotiline, su mwafygo.drugbank.com. mwafcURL consultato il 2 luglio 2025.

cite-note-1010. ↑ mwafs(mwafwmwaf0EN) mwaf4mwaf8NIST Standard Reference Database 1A, in mwagaNIST, 19 giugno 2014. mwageURL consultato il 2 luglio 2025.

cite-note-1111. ↑ mwagu(mwagymwagcEN) MassBank Europe, mwaggmwagkMaprotiline, su mwagomassbank.eu.

cite-note-124. mwag4Chen Qu, Barry I. Schneider e Anthony J. Kearsley, mwag8mwahaPredicting Kováts Retention Indices Using Graph Neural Networks, in mwaheJournal of Chromatography. A, vol.mwahi 1646, 7 giugno 2021, pp.mwahm 462100, mwahqDOI:mwahu10.1016/j.chroma.2021.462100. mwahyURL consultato il 2 luglio 2025.

cite-note-1313. ↑ mwaho(mwahsmwahwEN) R. M. Pinder, R. N. Brogden e T. M. Speight, mwah0mwah4Maprotiline: A Review of its Pharmacological Properties and Therapeutic Efficacy in Mental Depressive States, in mwah8Drugs, vol.mwaia 13, n.mwaie 5, 1º maggio 1977, pp.mwaii 321–352, mwaimDOI:mwaiq10.2165/00003495-197713050-00001. mwaiuURL consultato il 2 luglio 2025.

cite-note-4-1414. ↑ mwais(mwaiwmwai0EN) Barbara G. Wells e Alan J. Gelenberg, mwai4mwai8Chemistry, Pharmacology, Pharmacokinetics, Adverse Effects, and Efficacy of the Antidepressant Maprotiline Hydrochloride, in mwajaPharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy, vol.mwaje 1, n.mwaji 2, 10 settembre 1981, pp.mwajm 121–138, mwajqDOI:mwaju10.1002/j.1875-9114.1981.tb03559.x. mwajyURL consultato il 2 luglio 2025.

cite-note-1515. ↑ mwajoNatalia Górska, Jakub Słupski e Wiesław Jerzy Cubała, mwajsmwajwAntidepressants in epilepsy, in mwaj0Neurologia i Neurochirurgia Polska, vol.mwaj4 52, n.mwaj8 6, 1º novembre 2018, pp.mwaka 657–661, mwakeDOI:mwaki10.1016/j.pjnns.2018.07.005. mwakmURL consultato il 2 luglio 2025.

cite-note-1616. ↑ mwakcKinga K. Borowicz-Reutt, Stanisław J. Czuczwar e Marta Rusek, mwakgmwakkInteractions of antiepileptic drugs with drugs approved for the treatment of indications other than epilepsy, in mwakoExpert Review of Clinical Pharmacology, vol.mwaks 13, n.mwakw 12, 1º dicembre 2020, pp.mwak0 1329–1345, mwak4DOI:mwak810.1080/17512433.2020.1850258. mwalaURL consultato il 2 luglio 2025.

cite-note-1717. ↑ mwalqCarl P. Weiner e Catalin Buhimschi, mwalumwalyM, W.B. Saunders, 1º gennaio 2009, pp.mwalc 616–745, mwalgDOI:mwalk10.1016/b978-1-4160-4013-2.00012-0, mwaloISBNmwals 978-1-4160-4013-2. mwal0URL consultato il 2 luglio 2025.

cite-note-1818. ↑ mwamemwamimwammInsulin, Elsevier, 1º gennaio 2016, pp.mwamq 111–144, mwamuDOI:mwamy10.1016/b978-0-444-53717-1.00894-5, mwamcISBNmwamg 978-0-444-53716-4. mwamoURL consultato il 2 luglio 2025.

cite-note-5-1919. ↑ mwanaR. M. Pinder, R. N. Brogden e T. M. Speight, mwanemwaniMaprotiline, in mwanmDrugs, vol.mwanq 13, n.mwanu 5, 1977-05, pp.mwany 321–352, mwancDOI:mwang10.2165/00003495-197713050-00001. mwankURL consultato il 2 luglio 2025.

cite-note-6-2020. ↑ mwan8Anna Wirz-Justice e M Lichtsteiner, mwaoamwaoeSex specific differences in noradrenaline uptake and its inhibition by maprotiline, in mwaoiJournal of Pharmacy and Pharmacology, vol.mwaom 28, n.mwaoq 2, 1º febbraio 1976, pp.mwaou 172–175, mwaoyDOI:mwaoc10.1111/j.2042-7158.1976.tb04124.x. mwaogURL consultato il 2 luglio 2025.

• A.M.M. Oakley, L. Hodge, Aust. N. Z. J. Med. 15, 256, 1985

• P. Crome, B. Newman, Br. Med. J. 2, 260, 1977

• D. Alkalay et al., Clin. Pharmacol. Ther. 27, 697, 1980

• R. Hess et al., Boll. Chim. Farm. 112, 782, 1973

• K.P. Maguire et al., Eur. J. Clin. Pharmac. 18, 249, 1980

• A.E. Robinson et al., J. Analyt. Toxicol. 3, 13, 1979.

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